中华人民共和国医药行业标准
YY/T 2001—2026
体外诊断检验系统 定性检测试剂
企业参考品设置要求
In vitro diagnostic test systems—Requirements for preparing manufacturer
reference materials for qualitative detection reagents
2026‑03‑09 发布 2027‑03‑01 实施
前 言
本文件按照 GB/T 1. 1—2020《标准化工作导则 第 1 部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草 。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利 。本文件的发布机构不承担识别专利的责任 。
本文件由国家药品监督管理局提出 。
本文件由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会(SAC/TC 136)归口 。
本文件起草单位：国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心 、北京市医疗器械检验研究院(北京市医用生物防护装备检验研究中心)、北京市医疗器械审评检查中心 、国家卫生健康委临床检验中心 、中国食品药品检定研究院 、北京水木济衡生物技术有限公司 、北京万泰生物药业股份有限公司 、深圳华大智造科技股份有限公司 、深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 、梅里埃诊断产品(上海)有限公司 、郑州安图生物工程股份有限公司 。
本文件主要起草人：焦童 、李岑 、唐娜 、代蕾颖 、孙嵘 、周伟燕 、田亚宾 、张硕 、鲜阳凌 、张艳艳 、石孝勇 、汪少颖 、张利红 。
体外诊断检验系统 定性检测试剂
企业参考品设置要求
1 范围
本文件规定了定性检测体外诊断试剂企业参考品(以下简称“企业参考品”)的通用要求以及具体阳性参考品设置 、阴性参考品设置 、检出限参考品设置 、精密度参考品设置 。
本文件适用于定性检测体外诊断试剂产品质量控制用企业参考品的设置 。
本文件不适用于微生物鉴别或药敏试验的试剂及用于细胞选择 、诱导 、分化的细胞培养基等 。
2 规范性引用文件
本文件没有规范性引用文件 。
3 术语和定义
下列术语和定义适用于本文件 。
3. 1
企业参考品 manufacturer ’s reference material
由企业设计并制备的，能评价 、控制产品性能特征的参考物质 。
3. 2
参考物质 reference material;RM
在一项或多项特性上具有足够的均匀性和稳定性 ，用于校准 、给其他物质赋值或提供质量保证的物质 。
[来源：GB/T 19703—2020，3. 4]
3. 3
样品 sample
取自某一系统的一个或多个代表性部分，旨在提供该系统的相关信息 。
示例 ：从凝固的血液原始样品中取出的部分血清 。
[来源：GB/T 29791. 1—2013，3. 64]
4 通用要求
企业参考品研制过程充分考虑基质效应和生物安全风险等问题 ，可参考 GB/T 15000. 5 的描述 。企业参考品的均匀性和稳定性应能满足评估测量程序要求 。
企业参考品的基质和核酸类型等设置宜与预期适用的真实临床样品一致 。
企业参考品的基因型/基因亚型/血清型 、浓度/滴度等均应采用诊断准确度标准方法或其他合理方法进行验证 。
注 ：诊断准确度标准方法亦被称为金标准方法 。
当临床样品存在下列情形时，可考虑以下特殊处理 。
a) 当特定浓度的样品难以获得时，可采用不同浓度的阳性样品与阴性样品进行混合 。
b) 当病原体特定基因型/基因亚型/血清型的样品难以获得时 ，可合理采用标准菌株或毒株 、临床分离培养物等;当上述均难以获得时，可合理采用假病毒 、病毒株感染的细胞系等 。
c) 当人类基因稀有基因型/基因亚型的样品难以获得时，可合理采用细胞系等 。
d) 当大量待测样品基质难以获得或样品稳定性差时 ，可合理采用模拟基质 、临床样品核酸提取液等 。
e) 当临床样品为病理组织切片时，参考品宜采用经临床合理方法进行确认的组织切片 。
5 阳性参考品设置
阳性参考品用于评价产品检测不同(基因型/基因亚型/血清型)分析物的阳性符合率 。
阳性参考品宜包括多个浓度水平，如中等阳性和(或)强阳性参考品 、弱阳性参考品，至少应包括弱阳性参考品 。选取的参考品样品应具有一定的代表性 。 当分析物包括不同的基因型/基因亚型/血清型时，根据预期用途的不同，不同产品的阳性参考品设置考虑以下因素 。
a) 分型检测试剂的阳性参考品应涵盖所有声称可检出的基因型/基因亚型/血清型 。
b) (不分型)通用检测试剂的阳性参考品宜涵盖所有声称可检出的基因型/基因亚型/血清型，至少应包含声称可检出的主要基因型/基因亚型/血清型及可检出的临床常见基因型/基因亚型/血清型 。
6 阴性参考品设置
阴性参考品用于评价产品的特异性 。
阴性参考品考虑干扰和交叉反应因素，设置一定数量含有可能会产生干扰和(或)交叉反应物质的样品并采用适当方法确认干扰和(或)交叉物质的性质及浓度 。
当分析物为以下情形时，阴性参考品设置考虑以下因素 。
a) 当分析物为病原体核酸/抗原/抗体时，阴性参考品可采集经确定不含分析物的人体样品 。 当分析物为病原体耐药基因突变时，阴性参考品可采用靶序列未发生突变的样品 。 阴性参考品考虑常见内源干扰物质 、采样部位正常可能寄生的微生物 、近缘微生物 、易引起相似临床症状的病原微生物 。常见干扰物质浓度的设置考虑临床潜在最高水平(“最差条件”)，交叉病毒和细菌浓度的设置至少不低于临床常见感染浓度水平 。
b) 当分析物为人类基因时 ，阴性参考品应采集正常临床样品(可为混合样品)或其核酸溶液 、细胞系等阴性样品，考虑易产生交叉反应的同源序列样品 、检测范围外其他检测位点的样品 。
7 检出限参考品设置
检出限参考品用于评价产品的检出能力 。
检出限参考品应包含检出限水平样品并覆盖常见基因型/基因亚型/血清型样品 。检出限参考品宜设置不同浓度或系列稀释样品 。
当分析物为以下情形时，检出限参考品考虑以下因素 。
a) 当分析物为染色体时，宜考虑不同嵌合比例的检出情况 。
b) 当分析物为线粒体突变时，考虑突变序列所占百分比和总核酸浓度 。
c) 当分析物为病原体核酸/抗原/抗体 、病原体耐药基因突变时，应设置声称可检出的常见基因型/基因亚型/血清型的检出限参考品 。 当不同基因型/基因亚型/血清型病原体检出限不同时 ，应
分别设置检出限参考品 。
d) 当分析物为人类基因突变时，应设置包含杂合型的检出限参考品 。 当分析物为肿瘤基因多基因多位点突变(体细胞突变)时 ，考虑突变序列所占百分比和总核酸浓度 ，包含声称可检出的所有基因及变异类型 。 当分析物为肿瘤基因多基因多位点突变(胚系突变)时 ，考虑总核酸浓度 ，包含声称可检出的所有基因及变异类型 。
8 精密度参考品设置
精密度参考品用于评价产品检测的精密度 。
精密度参考品应至少含两个不同水平的临床样品(可为混合样品)，包括检出限附近浓度 ，适当时考虑医学决定水平 。应根据方法学设置合理的可接受标准 。
当分析物为以下情形时，精密度参考品考虑以下因素 。
a) 当分析物为病原体核酸/抗原/抗体时 ，应设置常见基因型/基因亚型/血清型的精密度参考品 。当分析物为病原体耐药基因突变时，应至少包括常见突变位点 。
b) 当分析物为人类基因突变时，应包括所有突变类型并应至少包括常见突变位点 。
参 考 文 献
[ 1 ] GB/T 3358. 1—2009 统计学词汇及符号 第 1 部分：一般统计术语与用于概率的术语
[ 2 ] GB/T 15000. 5 标准样品工作导则 第 5 部分：质量控制样品的内部研制
[ 3 ] GB/T 19703—2020 体外诊断医疗器械 生物源性样品中量的测量 有证参考物质及支持文件内容的要求
[ 4 ] GB/T 29791. 1—2013 体外诊断医疗器械 制造商提供的信息(标示) 第 1 部分：术语 、定义和通用要求
[ 5 ] GB/T 42062—2022 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用
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