GB 18280.1-2025 医疗产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求

　　ICS11.080.01CCS C 47

中华人民共和国国家标准

GB18280.1—2025

代替GB18280.1—2015

　　医疗产品灭菌辐射

第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、

确认和常规控制要求

Sterilization of health care products—Radiation—Part1:

Requirementsforthedevelopment,validationandroutinecontrolofa sterilizationprocessformedicaldevices

(ISO11137-1:2025,MOD)

　　2025-12-02发布2029-01-01实施

国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会

发布

GB18280.1—2025

目次

前言 Ⅲ

引言 V

1范围 1

2规范性引用文件 1

3术语和定义 1

4总体要求 7

5灭菌因子的特征描述 7

6过程和设备的特征描述 8

7产品定义 9

8过程定义 9

9确认 10

10常规监测与控制 12

11 产品灭菌的放行 13

12过程有效性的保持 13

附录A(资料性)本文件的指南 16

参考文献 28

GB18280.1—2025

前言

本文件按照GB/T 1.1—2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

本文件是GB(GB/T)18280《 医疗产品灭菌 辐 射》的 第1 部分 。GB(GB/T)18280 已经发布了以

下部分：

— —第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求(GB18280.1);

——第2部分：建立灭菌剂量(GB/T18280.2);

——第3部分：开发、确认和常规控制的剂量测量指南(GB/T 18280.3)。

本文件代替GB18280.1—2015《医疗保健产品灭菌 辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》,与GB18280.1—2015 相比，除结构调整和编辑性改动外，主要技术变化如下：

——增加了加工装载、模拟产品、无菌屏障系统等术语的定义(见第3章);

——删除了变更控制、D值、医疗器械、原始制造商、无菌试验、附加剂量等术语(见2015年版的第

3章);

—更改了剂量、校准、剂量计、故障、安装鉴定、最大可接受剂量、运行鉴定、性能鉴定、过程变量、加工类别、产品、产品族、无菌检查、测量不确定度等术语的定义(见第3章，2015年版的第3章);

——更改了管理体系要求要素，将其改为总体要求(见第4章，2015年版的第4章);

—更改了电子束和X 射线评估感生放射性的能量水平要求(见5.1.2,2015年版的5.1.2);——更改了过程变量的监测和控制要求(见6.1,2015年版的6.1);

——更改了γ、电子束和X射线辐照装置设计规范(见6.2,2015年版的6.2);——更改了产品定义的相关要求(见第7章，2015年版的第7章);

——更改了建立最大可接受剂量、灭菌剂量及验证灭菌剂量的转换要求(见第8章，2015年版的第8章);

— — 更 改 了 安 装 鉴 定、 运行鉴定、性能鉴定 及确认的评审和批准的相关要求(见第9章，2015年版

的第9章);

——更改了过程常规监测与控制的部分要求(见第10章，2015年版的第10章);

—更改了生物负载测定的频率要求(见12.1.2,2015年版的12.1.2);——更改了灭菌剂量审核的频率要求(见12.1.3,2015年版的12.1.3)。

本文件修改采用ISO11137-1:2025《医疗产品灭菌 辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》。

本文件与ISO11137-1:2025的技术差异及其原因如下：

——删除了“医疗器械”的定义(见 ISO11137-1:2025 的3.19),以符合我国医疗器械法规的规定;

——用规范性引用的GB/T 19973.1替换了ISO11737-1(见第7章、第8章、第12章),以适应我国技术条件，增加可操作性;

— 用 规 范 性引 用的GB/T 19973.2 替 换 了ISO 11737-2( 见 第 8 章),以适应我国技术条件，增加可操作性;

— — 删除了 规范性引用的 ISO 13004和 ISO/ASTM52628 (见 ISO 11137-1:2025 的7.3 、4.3), 以

符合我国国情;

—将剂量测量过程符合ISO/ASTM52628 的要求改为注的内容(见4.3),以符合我国国情;

GB18280.1—2025

——将运行鉴定和性能鉴定中剂量分布测试的重复要求改为注的内容(见第9章),以符合我国国情。

本文件做了下列编辑性改动：

——删除了范围的注，以适应我国医疗行业的情况;

——更改了1.2.1和1.2.4的注，增加了与辐射相关的我国职业安全相关标准;

——用资料性引用的GB/T 18280.2、GB/T 18280.3、GB/T 19000、GB/T 19001、GB/T 19004、GB/T 19022、GB/T 24001、GB/T 24040、GB/T 42061、GB/T 44353.1、GB/T 44353.2、 YY/T 0771.3 分别替换了 ISO 11137-2、ISO 11137-3、ISO 9000、ISO 9001、ISO9004、ISO 10012-1、ISO 14001、ISO 14040、ISO 13485、ISO 22442-1、ISO22442-2、ISO22442-3;

—删除了4.1中注的内容。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由国家药品监督管理局提出并归口。

本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为：

—2000年首次发布为GB18280—2000,2015年第一次修订;

———本次为第二次修订。

IV

　　GB18280.1—2025

引

言

GB(GB/T)18280《 医疗产品灭菌 辐射》是有关使用辐射进行医疗器械灭菌的通用性和专用性标准 。GB(GB/T)18280 旨 在 提 供 医 疗 器 械 辐 射 灭 菌 过 程 开 发 、 确 认 、 常 规 控 制 的 要 求以 及 建 立 灭 菌 剂量、辐射剂量测量的方法和指南，拟由三个部分构成。

—第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求。目的在于提供医疗器械辐射灭菌过程的开发、确认和常规控制的专用要求。

—第2部分：建立灭菌剂量。目的在于提供建立辐射灭菌剂量的专用要求。

—第3部分：开发、确认和常规控制的剂量测量指南。目的在于提供与医疗器械辐射灭菌过程的开发、确认和常规控制的相关剂量测量的指南。

医疗产品灭菌辐射

第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、

确认和常规控制要求

1范围

1.1 本文件规定了医疗器械辐射灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求。

本文件适用于使用以下辐射源的辐照装置：

a) 使用放射性核素钴-60或铯-137;

b)电子加速器发出的电子束;

c) X射线发生器发出的X 射线。

1.2 本文件不适用于灭活病毒或诸如羊痒病、牛海绵状脑病、克雅氏病等传染性海绵状脑病病原体的灭菌过程。

注：相关信息见GB/T44353.1、GB/T44353.2、YY/T0771.3、ISO13022 和ICH Q5A。

1.2.1 本文件未规定标示为无菌的医疗器械的要求。

注：我国指定医疗器械为“无菌”的要求，见YY/T 0615.1。

1.2.2 本文件未规定用于医疗器械生产过程的所有阶段控制的质量管理体系。

注：本文件不要求在制造中建立完整的质量管理体系，但质量管理体系中灭菌过程需要控制的要素参照本文件中适用的条款(见第4章)。参考质量管理体系标准(见GB/T42061)在包括灭菌过程的医疗器械生产全过程中的应用。

1.2.3 本文件不要求在辐射灭菌的确认和监测中使用生物指示物，也不要求使用药典中的无菌检查放行产品。

1.2.4 本文件未规定与辐照工厂的设计、运行操作相关的职业安全要求。

注：我国与辐射相关的职业安全规定，见GB10252、GB 18871和HJ979。

1.2.5 本文件未规定已使用过的和再处理过的医疗器械的灭菌要求。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。

GB/T 19973.1 医 疗 保 健 产 品的灭菌 微 生 物学 方法 第 1 部分：产品上微生物总数的确定

(GB/T 19973.1—2023,ISO11737-1:2018,IDT)

GB/T 19973.2 医疗产品的灭菌 微生物学方法第2部分：用于灭菌过程的定义、确认和维护

的无菌试验(GB/T 19973.2—2025,ISO11737-2:2019,IDT)

3术语和定义

　　下列术语和定义适用于本文件。

GB18280.1—2025

3.1

剂量dose

吸收剂量absorbed dose

传输到物质单位质量上的电离辐射的能量。

注：吸收剂量的单位是戈瑞(Gy),1Gy=1J/kg(=100rad)。

[来源：ISO11139:2018,3.3,有修改]

3.2

生物负载bioburden

产品和/或无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数。

[来源：ISO11139:2018,3.23]

3.3

生物指示物biologicalindicator

包含对规定的灭菌过程有确定抗力的活微生物的测试系统。

[来源：ISO11139:2018,3.29]

3.4

校准calibration

在规定条件下，先建立一组测量标准规定的具有测量不确定度的量值和具有相关测量不确定度的对应示值之间关系，再利用该信息建立联系以便从示值中获得测量结果的操作。

[来源：ISO11139:2018,3.31]

3.5

纠正correction

消除已发现的不合格的措施。

注：纠正可能在纠正措施之前、同时或之后进行。

[来源：GB/T 19000—2016,3.12.3,有修改]

3.6

纠正措施correctiveaction

为消除不合格的原因并防止不合格再发生所采取的措施。

注1:一个不合格能有若干个原因。

注 2:采取预防措施是为了防止发生，而采取纠正措施是为了防止再发生。

[来源：GB/T 19000—2016,3.12.2,有修改]

3.7

开发development

详细制定过程规范的活动。

[来源：ISO11139:2018,3.79]

3.8

剂量分布测试dosemapping

在规定的条件下，对被辐射物质剂量分布与变化性的测量。

[来源：ISO11139:2018,3.87, 有修改]

3.9

剂量计dosimeter

用于测量指定系统中的吸收剂量，对辐射有可重现、可测量的响应的器件。

[来源：ISO 11139:2018,3.89]

GB 18280.1—2025

3.10

剂量测量 dosimetry

用剂量计测量吸收剂量。

[来源：ISO 11139:2018,3.90]

3.11

建立 establish

通过理论评价确定，并经试验证实。

[来源：ISO11139:2018,3.107]

3.12

故障fault

一个或多个过程或周期参数超过规定的允差的情形。

[来源：ISO11139:2018,3.116]

3.13

医疗产品 healthcare product

医疗器械，包括体外诊断用医疗器械;或医药产品，包括生物制药。

[来源：ISO11139:2018,3.132]

3.14

安装鉴定 installationqualification;IQ

通过客观证据，确认过程设备和辅助系统安装的所有关键环节符合批准的规范的过程。

[来源：ISO 11139:2018,3.220.2]

3.15

辐照容器irradiation container

装载产品通过辐照装置进行辐射的容器。

注：辐照容器可能是运输工具、推车、托盘、产品箱、货盘或其他容器。

[来源：ISO 11139:2018,3.146]

3.16

辐照运营商irradiatoroperator

负责产品辐照的公司或机构。

[来源：ISO11139:2018,3.147]

3.17

最大可接受剂量 maximumacceptabledose

Dmax,acc

过程规范所规定的最大剂量，能被应用到规定产品而又不会危及产品的安全、质量和性能。

注：最大可接受剂量的规定可能适用于整个产品或产品的规定部分。

[来源：ISO11139:2018,3.161,有修改]

3.18

测量不确定度measurementuncertainty

测量的不确定度uncertaintyofmeasurement

基于所使用的信息，表征归因于被测量的数量值的分散性的非负参数。

[来源：VIM:2012,2.26,有修改]

3.19

微生物 microorganism

在显微镜下可见的实体，包括细菌、真菌、原生动物和病毒。

GB18280.1—2025

注：其他标准可能不要求在确认和/或常规控制中证实灭活上述定义中识别的所有类型的微生物的灭菌过程的有效性。

[来源：ISO11139:2018,3.176,有修改]

3.20

运行鉴定operationalqualification;0Q

通过获取证据并形成文件，确认安装的设备在按照操作规程使用时能够在预定范围内正常运行的过程。

[来源：ISO11139:2018,3.220.3]

3.21

性能鉴定performancequalification;PQ

通过客观证据，确认过程在预期条件下能够持续稳定地生产出满足所有预定要求的产品的过程。[来源：ISO11139:2018,3.220.4]

3.22

预防措施preventiveaction

为消除潜在不合格或其他不期望的情况的原因所采取的措施。

注 1:一个潜在不合格可能有若干个原因。

注 2:采取预防措施是为了防止发生，而采取纠正措施是为了防止再发生。

[来源：GB/T 19000—2016,3.12.1]

3.23

过程中断processinterruption

有意或无意地停止辐照过程。

3.24

加工装载processload

作为单一整体辐照，具有特定产品装载模式的物料的体积。

[来源：ISO/ASTM52303:2015,3.1.10]

3.25

过程参数processparameter

特定的过程变量值。

注：过程规范包括过程参数及其允差。

[来源：ISO11139:2018,3.211]

3.26

过程变量processvariable

清洁、消毒、包装或灭菌过程中的化学或物理特性，更改这些变量可能改变其有效性。

示例：传输速度、束流、电子能量、束宽度。

[来源：ISO11139:2018,3.213,有修改]

3.27

加工类别processingcategory

能够一起加工的不同产品或产品族组成的集合。

注：产品组合可能基于产品构成、均匀性、密度或剂量要求。

[来源：ISO11139:2018,3.215,有修改]

3.28

产品product

过程的有形结果。

示例：原材料、中间物、组件和医疗产品。

GB18280.1—2025

[来源：ISO11139:2018,3.217]

3.29

产品族productfamily

具有相似属性的产品组或子组，其属性在评估和加工中被判定为等效。

注：辐射灭菌产品族中的产品能接受相同的灭菌剂量。

[来源：ISO11139:2018,3.218,有修改]

3.30

重新鉴定requalification

为证实某指定过程持续合格而重新进行的部分或全部确认活动。

[来源：ISO11139:2018,3.220.5]

3.31

供给服务services

设备运行所必需的外部资源的供给。

示例：电力、水、压缩空气、排水。

[来源：ISO11139:2018,3.252,有修改]

3.32

模拟产品simulated product

具有与被辐照产品、材料或物质相似的衰减和散射特性的材料。

注：模拟产品被用作待辐照真实产品、材料或物质的替代品。当在日常生产运行中被用于填补产品空位时，模拟产品有时被称作替代产品。当被用于剂量分布测试时，模拟产品有时被称作替代材料。

[来源：ISO11139:2018,3.254,有修改]

3.33

规范specification

阐明要求的批准文件。

3.34

规定specify

在批准的文件中详细阐明。

[来源：ISO11139:2018,3.259]

3.35

无菌的sterile

无存活微生物。

[来源：ISO11139:2018,3.271]

3.36

无菌屏障系统sterilebarriersystem;SBS

尽量降低微生物入侵风险并能使产品在使用时无菌取用的最小包装。

[来源：ISO 11139:2018,3.272]

3.37

无菌sterility

无活微生物的状态。

注：在实践中不能证实没有微生物存在的这种绝对说法。

[来源：ISO11139:2018,3.274]

3.38

无菌保证水平sterilityassurancelevel;SAL

灭菌后单元产品上存在单个活微生物的概率。

GB18280.1—2025

注 1:它表示为以10为底的负指数。

注2:术语“SAL”使用了量值表示，通常是10-⁶或10-³。

[来源：ISO11139:2018,3.275,有修改]

3.39

灭菌sterilization

使产品无活微生物的经确认的过程。

注：在灭菌过程中，微生物灭活的性质是呈指数级的关系;这样在单个产品上微生物的存活能用概率来表示。虽然这个概率能被降到很低，但不可能降到零。

[来源：ISO11139:2018,3.277]

3.40

灭菌剂量sterilization dose;SD

Dster

达到规定的无菌要求的最小剂量。

[来源：ISO11139:2018,3.280,有修改]

3.41

灭菌过程sterilization process

达到规定的无菌要求而需要的一系列活动或操作。

注：这一系列的活动包括产品的预处理(如果需要),在规定的条件下，暴露在灭菌因子下和必要的后处理。灭菌过程不包括灭菌之前的任何清洁、消毒和包装操作。

[来源：ISO 11139:2018,3.284]

3.42

灭菌因子sterilizingagent

在规定条件下，具有充分的杀灭活力以达到无菌的物理或化学物质，或其组合。

[来源：ISO11139:2018,3.288]

3.43

无菌检查testforsterility

在经无菌加工或灭菌工艺处理的产品上所进行的药典规定的技术操作。

[来源：ISO11139:2018,3.298]

3.44

无菌试验testofsterility

为确定单元产品或其份额上有或没有活微生物而进行的试验，作为开发、确认或重新鉴定的一部分而完成的技术操作。

[来源：ISO11139:2018,3.299]

3.45

确认validation

通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定过程。

注1:确认所需的客观证据是试验结果或其他形式的确认结果，如：交换方法进行计算或文件评审。

注 2:“已确认”一词用于表明相应的状态。

注 3:确认所使用的条件可能是真实的或者模拟的。

[来源：GB/T 19001—2016,3.8.13,有修改]

3.46

验证剂量verificationdose

用于建立灭菌剂量，预计能够提供一个预定无菌保证水平(SAL)≥10⁻² 的辐射剂量。

[来源：ISO 11139:2018,3.315]

4总体要求

4.1 灭菌过程的开发、确认和常规控制是医疗产品实现的关键要素。为了确保本文件中规定的要求得到持续贯彻实施，需要建立、实施和维护必要的过程。与灭菌过程的开发、确认和常规控制相关的重要过程包括但不限于：

——文件(包括记录)的控制;

——管理职责的分配;

——提供充足的资源，包括具备资质的人员和基础设施;

— —外部提供产品的控制;

——整个过程中产品的标识和可追溯性;

不合格产品的控制。

4.2 应规定用于满足本文件要求的所有设备(包括用于测试目的的仪器)的校准过程。

4.3 用于灭菌过程的开发、确认和常规控制的剂量测量应追溯到国家或国际标准，还应具有已知的不确定度水平。

注：剂量测量过程见ISO/ASTM52628。

5灭菌因子的特征描述

5.1灭菌因子

5.1.1 应规定在灭菌加工中使用的辐射类型(例如γ射线、电子束或X 射线)。

5.1.2 对于电子束或X 射线，应规定电子束的能量水平。如有下列任意一种情况，应评估引起产品和包装系统产生感生放射性的可能：

——电子的能量水平超过11MeV;

——用于产生X 射线的电子的能量水平超过7.5 MeV。

评估的结果和决策依据应形成文件。

注：更多指南见附录A。

5.2杀灭有效性

辐射灭活微生物或辐射在灭菌加工中的应用，已有充分的文献记载。上述文献提供了过程变量影响微生物灭活的方式的知识。本文件不要求进行涉及微生物灭活的综合性研究。

5.3材料影响

辐射对于用于制造医疗器械的各种材料的影响已有充分的文献记载，相关文献对采用辐射灭菌的医疗器械的设计和开发是有价值的。本文件不要求进行材料影响的研究，但要求进行辐射对产品和包装系统影响的研究(见8.1)。

5.4环境考虑事项

应对辐射灭菌过程运行可能造成的环境影响进行评估，且应制定环境保护的措施。应将该评估和环境影响(若有)形成文件，并规定控制措施(若制定)且予以实施。

GB18280.1—2025

6过程和设备的特征描述

6.1过程

过程参数及其允差是过程规范的一部分(见9.4.3),并应规定监测和控制过程变量的方法。应采取措施确保控制功能失效不会导致过程变量记录的失效，以免使无效的过程显得有效。这能通过使用独立的控制和监测系统来实现，或者通过控制和监测之间的交叉检查来识别表征故障的任何差异。

注：识别、监测和控制与辐射灭菌过程的建立和控制相关的过程变量的指南见 ISO/TS11137-4。

6.2设备

6.2.1 规定辐照装置及其运行的方法。必要时(见12.5.1)修订辐照装置的规范并在辐照装置的使用期限内保留这些规范文件(见4.1)。

6.2.2 用于控制或监测过程的软件应进行确认。

6.2.3 表1列出了γ、电子束和X 射线辐照装置的设备设计规范描述至少应包括的内容。

表1γ、电子束和X 射线辐照装置设备设计规范

设备设计规范 Y 电子束 X射线 a)辐照装置及其特征 √ √ √ b)放射性核素的类型、其最大规定活度以及γ源的分布 √ c)束特征，包括适用的电子能量范围、束流和束宽度特征 √ √ d)X射线转换器的尺寸、材料和结构的特性 √ e)平面图，包括辐照装置的位置 √ √ √ f)未辐照产品与已辐照产品的隔离方法(见10.3和10.4) √ √ √ g)相关的传输系统的建造和运行 √ √ √ h)传输路径、传输机构和相关规范 √ √ √ i)辐照容器的尺寸、材料和建造特性，以及容器允许装载的尺寸和重量范围

√

√

√ j)辐照装置及其相关的传输系统的运行和维护方式 √ √ √ k)γ源位置的指示方式 √ 1)如果γ源不在指定位置，γ源自动回到储存位置和自动停止传输机构 运动或识别受影响的产品的方式

　　√ m)指示电子束和传输系统正在运行的方式 √ √ n)如果发生影响剂量的传输系统失败，停止辐照的方式 √ √ √ o)如果电子束发生故障，停止传输机构运动或识别受影响产品的方式 √ √ p)如果X射线转换器冷却系统失败，停止辐照的方式 √ 注：“√”表示该列设备适用于对应行的设计规范要求。

GB18280.1—2025

7产品定义

7.1 应对要进行灭菌的产品(包括包装材料和产品在包装内的摆放)加以规定。

7.2 应对产品的生产质量管理体系进行规定并实施，以保证产品在提交灭菌时的状态及其生物负载是可控的，不会危及灭菌过程的有效性。对于支持微生物生长的产品，应仔细考虑在直到灭菌开始的时间段内对微生物进行控制。考虑因素包括制造和完成辐照之间的最大时间间隔和环境条件。应证实生产体系的有效性，证实内容应包含生物负载的测定(包含特征描述)以及依据GB/T19973.1建立的生物负载警戒限与行动限。

7.3 如果为一个产品族建立灭菌剂量，需根据建立剂量时所依据的标准，满足标准中关于产品族定义的具体要求(见8.2)。

注：依据标准见GB/T 18280.2或ISO 13004。

7.4 如果出于常规加工的目的使用加工类别，则应根据文件化标准评估产品是否应归入该加工类别。评估应包括考虑与产品相关的变量，这些变量会影响产品的剂量和加工规范。应对评估的结果进行记录(见4.1)。

7.5 应明确产品、产品包装或产品在包装内摆放的变更(见12.5.2)。

8过程定义

8.1 建立最大可接受剂量Dmax,acc

8.1.1 应建立产品的最大可接受剂量Dmax,ac。如用最大可接受剂量处理产品，产品在规定的寿命期限内应能满足其规定的功能要求。

8.1.2 建立最大可接受剂量的基本技术要求应包括：

a) 有评估产品和包装满足接受标准的设施;

b) 有物理上代表常规生产的在无菌屏障系统中的产品;

c) 一个有能力实施与日常加工条件相关的精确且准确剂量的辐照装置(见8.4.1)。

8.2建立灭菌剂量Dster

8.2.1 应建立产品的灭菌剂量Dster。

8.2.2 应从本条a) 和b) 两种方法中选一种建立灭菌剂量的方法：

a) 获得并利用生物负载数量或抗力，或两者兼有的信息建立灭菌剂量;

注1:建立灭菌剂量的方法和能够使用这些方法的条件详细叙述见GB/T 18280.2 并包含方法1、方法2A 和 2B。

b) 选择并证实灭菌剂量;在证实灭菌剂量时，制造商应提供证据证明所选择的灭菌剂量能够满足规定的无菌要求。

注2:用于证实灭菌剂量的 VDm⁵D 方 法 及 可 使用的条件，在GB/T 18280.2 中详细规定了选定15kGy 和25 kGy 作

为灭菌剂量的相关内容;在ISO13004中则详细规定了选定17.5 kGy、20kGy、22.5 kGy、27.5 kGy、30 kGy、32.5kGy及35 kGy作为灭菌剂量的相关内容。剂量的选择仅对规定的平均生物负载的上限有效。使用这些方法得到的无菌保证水平(SAL) 是10-⁶。

8.2.3 建立灭菌剂量的基本技术要求应包括：

a) 一个有能力按照GB/T 19973.1实施生物负载测定及特征描述，并按照GB/T 19973.2 实施无菌试验的微生物实验室;

b) 在无菌屏障系统中的产品，其在微生物学上可代表常规生产的产品;

c) 一个有能力实施要求剂量范围内的精确且准确剂量的辐照装置(见8.4.2)。

注：辐射灭菌中剂量方面的指南见GB/T18280.3。

8.3规定最大可接受剂量和灭菌剂量

应对产品的最大可接受剂量和灭菌剂量加以规定。

8.4最大可接受剂量、验证剂量或灭菌剂量在不同辐射源之间的转换

8.4.1最大可接受剂量的转换

将最大可接受剂量从最初建立剂量的辐射源转换到不同的辐射源上时，应进行评估以证明这两种不同的 辐 射 源 之间的 辐 照条件的差异不会影响剂量的有效性。该评估应形成文件且其结果应被记录(见4.1)。

8.4.2验证剂量或灭菌剂量的转换

8.4.2.1验证剂量或灭菌剂量允许从建立剂量的辐射源转换到不同的辐射源的前提是产品不含液态水。

注：对于支持微生物生长的产品，见7.2。

8.4.2.2对于含液态水的产品，验证剂量或灭菌剂量不准许转换，除非有数据表明，两种辐射源的操作条件差异对杀灭微生物的效果没有影响。

9确认

9.1安装鉴定(IQ)

9.1.1 应对辐照装置及其传输系统的操作规程加以规定。

9.1.2 过程和辅助设备，包括相关软件，应测试以证实其按照设计规范运行。应将测试方法形成文件，并记录测试结果(见4.1)。

9.1.3 在安装期间，对辐照装置作出的任何修改应形成文件(见6.2.1)。

9.1.4 对于γ辐照装置，应记录源活度及单个源部件的位置的描述(见4.1)。

9.1.5 对于电子束辐照装置、电子束的特征，包括电子能量、平均束流量以及束宽度特性，应被确定并记录(见4.1)。

9.1.6 对于X射线辐照装置、X射线的特征，包括X 射线转换器、电子能量、束流量以及束宽度特性，应被确定并记录(见4.1)。

9.2运行鉴定(0Q)

9.2.1 运行鉴定之前，应证实所有仪器设备经过校准，包括用于监测、控制、指示或记录的测试仪器设备(见4.2)。

9.2.2通过辐射均匀材料执行运行鉴定 以证明设备有能力实施灭菌过程 (见第8章)要求的剂量范围。OQ应证明安装后的辐照装置根据规定的可接受的标准有能力运行并实施合适的剂量。

9.2.3 执行剂量分布测试以刻画出辐照装置的关于剂量分布(见9.2.4)和剂量变化性(见9.2.5)的特性。

注1:剂量分布测试的指南见GB/T 18280.3、ASTME3270(γ),以 及ISO/ASTM52303。ISO/TS11137-4提供了剂量分布测试结果解读的指南。

注2:数学模型能被用于计算剂量的分布，因此它是与剂量分布测试相关的吸收剂量测量的补充或补足。关于数学模型的使用指南，见ASTME2232、GB/T 18280.3和ISO/TS 11137-4。

9.2.4应使用均匀密度的材料，装填至辐照容器预期用途的容积上限，进行剂量分布测试。剂量计应

用于测定在均匀材料中、不同已知深度位置的剂量。对于γ和X射线辐照装置，应有足够数量的辐照容器以有效模拟辐照装置装满的情形。辐照容器应具有与剂量分布测试中容器表现出来的相似的密度和均匀性。

9.2.5 应对足够数量的辐照容器进行剂量分布测试，以确定辐照容器间的剂量分布和变化性。

注1:对辐照容器的剂量分布确定至少重复3次，更多的剂量分布测试次数将减少测量不确定度并增加结果的可信度。

注2:更多指南见GB/T 18280.3和ISO/TS11137-4。

9.2.6 如果传输路径不止一个，应对用于加工产品的每个路径进行剂量分布测试。

9.2.7 如果使用不止一种辐照容器类型，应对每种辐照容器类型及其相关的传输路径进行剂量分布测试。

9.2.8应确定过程中断对剂量造成的影响并记录(见4.1)。

9.2.9剂量分布测试的记录应包下列描述：

——辐照容器;

——辐照装置运行条件;

——被辐射的材料;

——剂量的测量;

——得出的结论(见4.1)。

9.2.10应建立过程参数和剂量间的关系。

注：关于目标加工参数的选择的指南，见ISO/TS11137-4。

9.3性能鉴定(PQ)

9.3.1 执行剂量分布测试时，应按照规定的装载模式装载产品或模拟产品，以便：

a) 确定最大与最小剂量值和区域;

b) 确定最大与最小剂量和日常监测位置的剂量间的关系;

c) 定义过程参数和常规监测剂量之间的关系。

9.3.2 应规定产品的灭菌方式，包括：

a) 包装产品的尺寸和密度;

b)产品在包装内的位置摆放;

c) 对辐照容器的描述(如果在一个辐照装置中使用多种辐照容器);

d)辐照容器内包装的朝向;

e) 以定位、温度控制或减少产品剂量为目的与辐照容器一起使用的任何材料的描述;

f) 对传输路径的描述(在辐照装置中的每个传输路径)。

9.3.3应对每个同类加工类别进行剂量分布测试(见7.4)。

9.3.4 在常规加工中，如果辐照容器部分装载，应确定并记录辐照容器部分装载对以下方面的影响：

a) 辐照容器内剂量分布;

b) 辐照装置中其他辐照容器中的剂量和剂量分布。

9.3.5 应对有代表性且足够数量的辐照容器进行剂量分布测试以确定辐照容器间剂量的变化性。

注1:对辐照容器的剂量分布确定至少重复3次，更多的剂量分布测试次数将减少测量不确定度并增加结果的可信度。

注 2:进一步的指南见GB/T 18280.3 和ISO/TS11137-4。

注3:数学模型能被用于计算剂量的分布，因此它是与剂量分布测试相关的剂量测量的补充或补足。关于数学模型的使用指南，见ASTME2232、GB/T18280.3和ISO/TS 11137-4。

9.3.6用于加工规定产品的每一个传输路径和相关辐照容器类型都要进行剂量分布测试。

9.3.7 对γ和X 射线辐照装置，应确定在辐照装置中不同密度的产品对剂量的影响以规定能在一起加

工的产品，即加工类别。

9.3.8剂量分布测试的记录应包括对辐照容器、装载模式、传输路径、辐照装置运行条件、剂量计布置、剂量测量和得出的结论的描述(见4.1)。

9.4确认的评审和批准

9.4.1 在安装鉴定(IQ)、运行鉴定(OQ) 和性能鉴定(PQ) 中获得的信息应得到评审。应记录评审的结果(见4.1)。

9.4.2应为每个产品或加工类别制定过程规范(见4.1)。

9.4.3过程规范应包括：

a) 对包装产品的描述，应包括：尺寸、密度和产品在包装内的位置摆放(见第7章和9.3.2)及可接受的范围;

b) 产品的装载模式，包括在辐照容器中增加的任何材料(见9.3.2);

c) 使用的传输路径(见9.3.6);

d)最大可接受剂量(见8.1);

e) 灭菌剂量(见8.2);

f) 对支持微生物生长的产品，从制造到完成辐照之间的最大时间间隔;

g) 常规过程监测的方法和频率;

h)常规监测剂量的可接受限值(见9.3.1);

i)辐照装置的操作条件(过程参数的可接受范围);注：可能有多种操作条件的组合来实现相同的过程定义。

j)对多次辐照的产品，每次辐照再定位的要求;

k)由于过程中断而要采取的任何行动(见9.2.8)。

10常规监测与控制

10.1 应规定在辐照开始前、辐照过程中及辐照结束后的产品处理和保持产品完整的规程。

10.2 在产品接收、装载、卸载、处理和放行中，应实施产品计数和核对产品数量的系统。任何数量上的差异应在加工或放行前得到解决。

10.3 应隔离未辐照和已辐照的产品。

10.4 辐射敏感视觉指示物不能作为充足辐射加工的证据或作为区别已辐照产品与未辐照产品的唯一方法。

10.5 产品应按照过程规范装在辐照容器中(见9.4.3)。

10.6 应规定过程的常规监测方法。应根据规定的可接受标准对测量进行记录和分析。

10.7 应以足够的频率进行可追溯的剂量测量和过程变量监测，以验证过程是否处于受控状态。应对频率和规定频率的依据加以规定。

注：过程控制的指南见ISO/TS 11137-4。

10.8对于γ辐照装置：

a) 定时器的设定或传输装置速度应根据源衰变的文件规程调整;

b) 源位置、定时器设定或传输装置速度和辐照容器的传输应得到监测和记录(见4.1)。

10.9 对于电子加速器和X 射线辐照装置，应对过程变量进行监测和记录(见4.1)。

10.10 如果过程中断或发生过程不合格，应连同所采取的措施一同记录(见4.1)。

10.11 辐射加工的记录应有辐照日期和可溯源的批记录(见4.1)。

11产品灭菌的放行

11.1 产品灭菌放行之前，应完成所有周期性的检测、校准、维护任务和必要的重新鉴定，并记录结果(见4.1)。

11.2 应规定对记录的审核和产品灭菌放行的规程(见4.1)。规程中应规定灭菌过程的合格标准(见

9.4.3)。如不能满足这些要求，产品应被视作不合格品(见4.1)。

注：无菌产品的放行和销售可能需要补充的产品制造和检验记录。

12过程有效性的保持

12.1持续有效性的证明

12.1.1总体要求

灭菌剂量的持续有效性应用如下方式证明：

a) 测定生物负载以监测产品中(见A.7.2) 存在的微生物数量和类型;

b) 执行灭菌剂量审核以监测产品上的生物负载的辐射抗力。

注：灭菌剂量的审核方法描述见GB/T 18280.2 和 ISO13004,包括按照GB/T 19973.1实施的生物负载测定。

12.1.2生物负载测定的频率

12.1.2.1生物负载的测定每年应至少进行4次，距离上次采样的间隔时间不超过4个月。

12.1.2.2对于具有高度变化性或数据有限的产品生物负载，或者与灭菌剂量小于或等于17.5 kGy有关的生物负载，应根据风险评估考虑增加生物负载测定频率或增加生物负载特征描述，或两者兼有。

12.1.2.3如果产品批的时间间隔大于12.1.2.1或12.1.2.2规定的最大间隔时间(若适用),应在下个产品批进行生物负载测定。

12.1.2.4如果一个批次的生物负载结果超过建立的行动限，则依据 GB/T19973.1的方法实施调查并对 生 物 负 载 进 行 特 征 描述(见GB/T19973.1—2023 中 A.6.2)。 特 征描述的程度在调查过程中确定。如果调查的结果显示生物负载的结果是采样或实验室导致的，则可再次进行测试。如果原始结果被确认为真实的并且与预期的常规生物负载不同，则应对同一批次(如果可能)或下一个生产批次进行灭菌剂量审核。根据灭菌剂量审核的结果，按本条a) 或b) 执行：

a) 如灭菌剂量审核失败，依据12.1.3.4采取措施;

b) 如灭菌剂量审核成功，平均生物负载仍超出建立的行动限，可使用剂量审核之前的灭菌剂量继续灭菌。如果灭菌剂量审核的频率少于每年4次，则应执行每年4次的频率，直到生物负载回到建立的量值以下或重新建立灭菌剂量。

注：如果生物负载仍超过建立的行动限，更频繁地监测生物负载能及早发现负面趋势，从而发起纠正措施。

12.1.3灭菌剂量审核的频率

12.1.3.1确定剂量审核的时间间隔时，本条a) 和 b) 两种方法可任选其一。

a) 剂量审核每年应至少进行4次，自上次采样起间隔时间不超过4个月。

b) 应 制 定 灭 菌 剂 量审 核的时间间隔的依据并形成文件。在制定依据时，应实施并记录如下方面的评审和达成的结论，至少是：

1)建立的生物负载警戒和行动限;

2) 生物负载测定的现有数据，获得这些数据的时期和构成生物负载的微生物特征描述;

注：微生物特性可能基于菌落或细胞形态、菌种特性、选择培养或种属鉴定等。

3) 组成生物负载的微生物的抗力的现有数据;

4) 建立灭菌剂量的方法及其稳定性;

5) 用于常规加工的剂量与灭菌剂量的差异及其差异的稳定性;

6) 组成产品的材料，特别是天然材料的使用和材料微生物质量的控制;

7) 制造过程，特别是影响生物负载或其抗力的制造步骤;

8)制造过程、环境和人员的控制与监测规程;

9) 产品批的制造之间的时间间隔;

10) 制造环境，特别是微生物控制与监测范围和一段时期内关于制造环境稳定性的现有数据;

11)在同一个产品族中的其他产品的微生物质量的有效数据。

12.1.3.2仅当符合以下情况时，剂量审核周期可延长至最长不超过12个月。

a) 在先前选定的时间间隔内，执行了至少连续的4次剂量审核，且4次剂量审核的结果既不要求增加灭菌剂量也不要求重新建立灭菌剂量。

b) 在本条a) 规定的相同时期内，有数据证明在建立的行动限内的生物负载的稳定性;这些数据包括：

1)按照12.1.2.1执行生物负载测定;

2)生物负载的特征描述。

c) 与生物负载相关的产品制造是受控制的，且证明了上述控制的有效性。

注：即使已获得足够的数据来减少灭菌剂量审核的频率，仍按照12.1.2确定的频率实施生物负载测定。

12.1.3.3如果产品批的制造之间的时间间隔大于在12.1.3.1或12.1.3.2确定的时间间隔，则应对下个产品批次执行灭菌剂量审核。

12.1.3.4如果灭菌剂量审核不成功，应根据建立剂量所依据的标准采取措施。灭菌剂量审核的频率不应少于每年4次，直至：

a) 完成不成功的灭菌剂量审核的原因或生物负载增加的原因的调查，并执行纠正或纠正措施;

b) 完成用于确定灭菌剂量审核的时间间隔的依据(见12.1.3.1)的评审，如必要，规定新的剂量审核的时间间隔;

c) 延长灭菌剂量审核的时间间隔满足12.1.3.2的要求。

12.2再校准

用于控制、指示和记录灭菌过程的仪器设备的准确性和可靠性应按照符合4.2要求的规定频率进行校验。

12.3设备维护

12.3.1 预防性维护应按文件规程作出计划并执行。应保存维护记录(见4.1)。

12.3.2 维护计划、维护规程和维护记录应由指定人员定期进行评审。评审结果应形成文件并归档。

　　12.4设备的重新鉴定

12.4.1设备的重新鉴定应按照规定的时间间隔或在变更评估之后执行(见12.5)。重新鉴定所涉及的范围应被证明是适当的。

12.4.2重新鉴定的规程应加以规定，重新鉴定的记录应保存(见4.1)。

12.4.3重新鉴定 的数据根据文件规程中可接受的标准评审。保持重新鉴定数据的评审记录(见4.1),以及当不满足可接受标准时采取的纠正和纠正措施。

12.5变更评估

12.5.1 任何可能影响剂量或剂量分布的辐照装置变更，应进行评估。如果变更可能会导致剂量和剂量分布的变化，则应重复进行部分或全部的安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定(见9.1、9.2或9.3)。应记录评估的结果和评估的依据(见4.1)。

12.5.2 应评估产品、产品包装以及产品装载模式的变更对于灭菌过程规范适合性的影响(见9.4.3),应根据变更的性质确定必须实施的过程定义或性能鉴定，应记录评估的结果和评估的依据(见4.1)。应根据变更对产品规范进行更新(见7.5)。

　　GB18280.1—2025

附录A

(资料性)本文件的指南

注1:本附录中所列出的指南不能作为评估遵守本文件的清单，指南的目的是通过提供解释和用于实现符合特定要求的可接受的方法，从而有助于获得对本文件的一致理解和执行。如果能证明替代方法能有效地与本文件相符，可使用本指南之外的其他方法。

注2:为便于检索，附录中的编号与本文件中相应部分的编号一致。

A.1范围

A.1.1无指南提供。

A.1.2无指南提供。

A.1.2.1 无指南提供。

A.1.2.2 无指南提供。

A.1.2.3因 为 产 品 生 物 负 载 的 微 生 物 杀 灭 作用 与辐照剂量之 间 的 关 系 已 明 确 确 立 ， 不 宜 在辐射 灭菌 中使 用 生 物 指 示 物 进 行确认和过程监测 。 此 外 ， 无 菌 检查不适合作为产 品 灭 菌放行的 标准 。 正 如 本文件引 言 中 所 述 ， 对 于 制造 中使 用 的某些过程 ，过程有效性不 能完全通过产 品 的后续检验和测试来验证 。 因此 ， 使 用 灭菌过程前会进行确认 ， 并定期监测灭菌过程 的表现和对设备进行维护。

A.1.2.4 无指南提供。

A.1.2.5无 指南提供。

A.2规范性引用文件

规 范 性 引 用 文件 中 的 要求 ，仅在其被本文件规 范性部分 引用 的范 围 内 构 成本文件 的要求 ; 引 用方式可 为整个标准 ，或仅 限于特定条款。

A.3术语和定义

无指南提供。

A.4总则

A.4.1 在GB/T 42061中 ， 文 件 的 要 求 涉 及 文 件 ( 包 括 规范和规程)和记录 的产生 、控制 。 本文件要求

对文件 的建立 、记录 、 实施和维护规程进行规定。

对辐射灭菌过程的开发、确认和常规控制以及灭菌产品放行的规程作出了规定。

本文件要求的文件(包括记录)由指定人员在发布前和后续变更时进行审核和批准。

对 文 件 进 行 控 制 ， 以 确 保 适 用 文件 的 相 关版本可供使用 。 对 记录进行保持 以 提 供符合本文件要求的证据 。对记录 的识别 、存储 、 安全 以及完整性 、 回收 、保留和处置所需 的控制作出规定。

对 文 件(包括记录) 的保存期 限 作 出规 定。

对 实 施 并 满 足 本 文 件 中 描 述 要 求 的 相 关职 责和权 限 作 出 规 定 。 根 据适 当 的 教 育 、 培 训 、 技 能 和 经验 ，将职 责分配给胜任 的人 员 。 有 关职责、权限 以及人力资源 的要求 ，见GB/T 42061。对 管 理 承诺 、 用户关注 、质量方针 、 策划 、职 责 、权 限 、沟通和管理评审的管理职责作出规定 。执行的相关活动将决定人员 所 需 的 资 质 、 培 训和经验水平 。GB/T 19004提 供 了 作 为 整 体 质 量 管 理 体 系 一 部 分的 培训的一 般指南 。 适 合 对 以 下 职 责 的 人 员 进 行 特 定 的 资 格 认 定 和 培 训 ：

a)微生物测试;

GB18280.1—2025

b)建立灭菌剂量;

c)剂量测量;

d)设备安装;

e)设备维护;

f)性能鉴定(PQ);

g) 常规辐照装置运行;

h)校准;

i)过程设计;

j)设备规范。

如 果 由 具 有 独 立 质 量管理体系 的 组织负责本文件 的要求， 则在 书面协议 中 规定各方 的职 责和权 限。对 采 购规程作 出 规定 ， 以 确保采购 的产 品 符合规定 的采购信 息。

对 产 品 的 标 识 和 可 追 溯 性 规 程 作 出 规 定 。 这 些 规 程 确 保 在 整 个 产 品 实 现 过 程 中 识 别 产 品 的 状 态 。在 整 个 生 产 和 存 储过程 中 对 产 品 的 状 态标识进行维护 ， 以 确 保 仅对通过 了 要 求 的 检查和测试 的 产 品 进行交付 。

建 立 规 程对 规定为不合格 的产 品进行控制 ， 以 及对纠正 、纠正措施和预 防措施作 出规定 。 这些规程确 保 不 符 合 要 求 的 产 品 得 到 识 别 和 控制 ， 以 防 止 其 非 预 期 使用或交付 。 保 持 关于不合格 品 的 性质 以 及采 取 的任 何后 续措施 ( 包括评估 、任何调查和决策理 由 ) 的记录。

采 取 措 施 消 除 不 合 格 的 原 因 以 防 止 其 再 次 出 现 ， 并 消 除 潜 在的 不 合 格 以 防 止 其 发 生 。 无 延 误 地 采取 任 何 必 要 的 纠 正 措 施 。 纠 正 措 施和预 防措施 与面 临 的 不 合格影响相对应。

A.4.2 可 能 规定 符 合 GB/T 42061—2022中的 7.6或GB/T 19022 的 校 准 系 统 ， 对 所 有 用 于 满 足 本 文

件 要 求 设备(包括 以 测试 为目 的 的 仪器)进 行校准。

A.4.3 GB/T 18280.3 和 ISO/TS 11137-4 中 提 供 了 更多指南。有关 剂量测量系统校准的指南，见

ISO/ASTM 51261。有 关 剂 量 测 量 系 统 测 量不确定度估计 的指南 ，见 ISO/ASTM 51707。

A.5灭菌因子的特征描述

A.5.1灭菌因子

对 于电 子 束 和 X 射 线 灭 菌 ， 能 量 阈 值 取 决 于 医 疗 器械 的 材 料成分 ， 超过该能量 阈值可 能会产生感生 放 射 性 。

对 于 超 出 特 定 能 量 水 平的 电 子 束 或 X 射 线 ， 宜 对 已 辐照 产品中 诱 发 放 射 性的 潜 在可能性 进行 评估 ， 评 估 应 基 于 现有的文献及感生放射性的测量和/或感生放射性的模拟计算。相关文献示例如Grégoireetal.[41]、Smith(2008)52]、Smith(2012)[53、Stichelbautetal.[553以及 Michel et al.[50]。

在 这 些 文 章 中 ， 基 于医 疗 器 械中常见 材 料 进行了理论和实 验评估，以确定产生的感应放射性 。Michel et al.50]专 门研 究 了低于7.5MeV 的X 射 线产生感生放射 性 的 可 能 性 ， 并得 出 结论 ，大多数产 品没 有 表 现 出 感 生 放 射 性 ， 而 在 有 限 数 量 的 产 品 中测 得 的 放 射 性 远 低 于 国 际 原 子 能 机 构(IAEA) 基本安全标准(Basic Safety Standard,BSS)中规 定 的豁 免 限值 [42 ] 。 国 际 原子 能机构的报告《食品 中的天然和感 生 放 射 性 》IAEA-TECDOC-128743] 进 一 步 支 持 了 这 一 观 点 ， 其 中 对 食 品 中 的 感 生 放 射 性 进 行 了 类 似的分析 ，得 出 的结论是 ，用能量不超过7.5MeV 的X射 线 辐 照 的 食 品 的 感 生 放 射 性 水 平 远 低 于 未 经 辐照 的 食 品中 存 在 的 天 然 放 射 性 。

同 样 地 ，Smith(2012)[53] 提供 的证据表 明 ，在初始 电子 能量达 到 12 . 1MeV 时 ， 产 生 的 感 生 放 射 性

仍 低 于 豁 免浓度 限值 。 该研 究表 明 ，在典 型辐照条件下 ，一次性使用医疗器械灭菌 的 电 子能量能够高于10 MeV而 不 会 产 生 显 著 的 感 生 放 射性 。 出 于 本 文件 的目 的 ， 将 评 估 限值规 定为 1 1MeV, 从 而 在允 许以高于 10 MeV 进 行 辐 照 的 同 时 将 电 子 能 量 保 持 在 一 定 范 围 内 ， 避 免 造 成 感 生 放 射 性 的 可 能 增 大 并 进

GB18280.1—2025

行评估的后果。有关在需要时进行评估的指南，见Micheletal.[50和Smithetal.[54]。

A.5.2 杀灭有效性

多种微生物对辐射的抗力得到了研究。可通过诸如Block[48]的总结以及通过辐照小组(Irradiation Panel)关于D₁0值的数据库[45]获取公开的数据。然而，不是所有产品和所有环境中的每种微生物的耐药性都是已知的。因此，应确定灭菌剂量，并通过定期生物负载测定和灭菌剂量审核的表现证明其持续有效性。

A.5.3 材料影响

更多关于材料影响的指南见AAMITIR17。

A.5.4 对环境的考虑

环境管理体系的原则能适用于辐射灭菌过程。 GB/T 24001 提供了一个环境管理体系的规范。GB/T 24040 提供了设计产品周期评估研究的指南。评估宜包括即将被辐照的材料是否有可爆或易燃的性质。辐射的用户宜注意可能有适用地区、国家和国际上的针对原材料以及任何副产品的处理和处置要求。

A.6过程和设备的特征描述

　　注：目的是规定用于灭菌过程和灭菌过程操作中的仪器设备。

A.6.1 过程控制的指南见ISO/TS11137-4。

A.6.2 通 常 将 辐 照 装 置 的 规 范 以 文 件 形式保存并 由 辐 照设施进行管理 。 在这种情况 下 ，设备制造商不需要对这些记录进行维护。

A.7产品定义

注：产品定义的目的是定义即将被灭菌的产品以及确定灭菌前产品的微生物质量。

A.7.1 无指南提供。

A.7.2 目 的 是 保 证 生 物 负 载 中 的 微 生 物 数 量 和类 型( 即微生物特 征描述 ， 见 GB/T 19973.1)的 稳 定 ， 同时考虑原材料的性质、产品包装及灭菌前的过程。证明生物负载数量和类型的稳定性对于辐射灭菌至关重要。实现该目的最好的方法是整个产品制造过程中聘用具有微生物学和无菌保证能力以及数据解读能力的人员。基于与低生物负载或低灭菌剂量相关的风险，宜考虑增加样本量或频率以及更详细的特征描述进行测试，以帮助建立更可靠的产品生物负载基线。

通常通过建立警戒和行动限并持续获得低于这些限值的结果来证明生物负载数量的稳定性。生物负载水平是根据历史数据和风险建立的，用于在常规监测期间发现产品生物负载的变化[52]。

GB/T19973.1—2023 中 A.8.6 描述了生物负载措施和警戒限的确定，此外还可能包括但不限于下列考虑事项：

a) 基于产品要求(例如产品需要低灭菌剂量)所需的生物负载控制水平;

b) 如采用VDmaxSD方法，所选剂量证实表上的最大允许生物负载值;

c) 与建立的灭菌剂量相关的风险水平。

注：如采用VDmaxSD方法，较低的行动限适合在常规生物负载监测中发现变化。

由于辐射灭菌是建立在生物负载的基础上，因此宜定期评估生物负载的行动限和警戒限，以确定限值在发现可能影响灭菌剂量和表明需要重新确定灭菌剂量的变化方面的适当性。

证明生物负载类型的稳定性比证明生物负载数量的稳定性更为复杂，因为对生物负载类型数据的解读需要对微生物学和微生物对辐射的潜在抗力有一定的了解。生物负载类型的稳定性能通过经验确

GB18280.1—2025

定(完全基于数据),或结合微生物学知识和文献信息进行经验确定，见A.5.2。

在证明生物负载类型的稳定性时，胜任的微生物和无菌保证相关人员可能考虑下列因素：

—进行更深入的生物负载特征描述，例如，通过选择性接种或培养、进行革兰氏染色，以及将革兰氏阳性杆菌的特征描述为孢子形成和非孢子形成的类别;

——对原材料和组件进行生物负载测试和特征描述;

——通过微生物鉴定评估构成产品生物负载的微生物的辐射抗力;

——收集文献中适用于构成产品生物负载的材料和环境的辐射抗力数据;

——在获得阳性无菌试验结果时进行鉴定;

——在建立剂量的过程中以更大的样本量(例如，来自多个批次的10个样本)进行无菌试验，或使用大于10个测试样本进行无菌试验(例如，AAMITIR76中描述的方法)。

虽然微生物特征描述中不需要进行种属鉴定，但在某些情况下它可能是有利的，例如：

—在最初为新产品、洁净室或生产线建立生物负载基线时;

——后续发生生物负载警戒或行动限的偏离时;

— — 当 生 物 负 载 结果显示蔓延或多不可计(Too Numerous to Count,TNTC)时( 皿 被 蔓 延微生物

覆盖);

——当剂量审核中得到阳性无菌试验结果时;

——当使用小于或等于17.5kGy作为灭菌剂量时。

在GB/T 18280.2—2025 表3中抗力标准分布假定大范围的不同抗力(即D值从≤1.0 kGy到4.2 kGy)的某个百分比值。因此，存在一小部分具有较高辐射抗力的微生物是可预见的，并且当通过生物负载测试或无菌试验在产品上发现这些微生物时不宜将其视作不可接受的。在剂量审核中，结果的可接受与否是由测试总数中阳性结果数决定的。

A.7.3 见GB/T18280.2和ISO 13004。

A.7.4 一 个 加 工 类 别 里 所 包 含 产品 的 评 估 准 则 是 辐 射灭菌 方式所特有的，此准则不适用于其他灭菌方

法(例如环氧乙烷和蒸汽灭菌)。

一般而言，产品能否包含在一个加工类别中是由过程中产品使用相同加工参数加工而不违反加工类 别内 产品 规 定的 剂量限值的能力决定的。评估产品能否包含在γ和 X射 线辐照装置加工类别的两个主要标准是兼容的剂量要求(灭菌剂量和最大可接受剂量)和剂量吸收特性(例如密度和装载模式)。

对于γ或X 射线辐照装置，产品的常规加工是在包含许多辐照容器的辐照装置中进行的。在运行鉴定的剂量分布测试期间，能够确定临近辐照容器中的产品对剂量的影响，并提供能同时进行辐照的产品信息。此剂量分布测试信息也能用于评估一个加工类别里所包含的产品，使辐照运营商可安排产品的辐射加工。

相较于γ和X 射线辐照装置，电子束辐照装置在性能鉴定中需要实施更多单独的产品剂量分布测试。可能对在适用的装载模式下能使用相同加工参数进行辐照的产品合并加工类别。

对产品相关变量的修改可能影响产品剂量和加工规范，并能改变加工类别里的产品组成，当作出修改时宜定义新的加工类别。这些产品相关的变量包括：

a)纸箱的尺寸;

b)含产品的纸箱的重量;

c) 产品在纸箱内的位置摆放;

d)每个纸箱中产品的件数;

e)灭菌剂量;

f)最大可接受剂量;

g)纸箱内的质量分布。

A.7.5 无指南提供。

A.8过程定义

注：过程定义的目的是建立应用于规定产品灭菌过程的最大可接受剂量和灭菌剂量(见第7章)。

A.8.1 建立最大可接受剂量

A.8.1.1 宜记录产品规定的功能性要求。这些要求可能包括但不限于：

——物理特性;

——化学特性;

—生物相容性;

——有效的无菌屏障系统。

要保证产品在规定的寿命内的质量