T∕CAV 011-2025 预防接种不良反应个案评估通用技术规范

预防接种不良反应个案评估通用技术规范主要内容总结

• ​​背景​​：预防性疫苗作为一级预防措施，公众对其安全风险容忍度低。国内对预防接种不良事件的定义在上市前与上市后阶段不一致，缺乏国家标准，导致评估科学性不足，影响公众信心和药物警戒制度实施。
• ​​目的​​：遵循《中华人民共和国疫苗管理法》，厘清预防接种不良事件（AEFI）、预防接种不良反应、无关情形的区别。文件利用循证医学方法制定个案评估原则，为疫苗临床试验、上市后研究评价、大规模接种监测等提供指导，确保评估的公平性、透明性和可重复性。
• ​​核心原则​​：强调个体水平与群体水平证据的综合研判，严格区分疫苗特性相关反应、质量缺陷相关反应、接种失误相关反应、心因性反应和偶合事件。

• ​​适用场景​​：文件适用于疫苗全生命周期的安全性评估，包括：
  • 疫苗临床试验（上市前研究）。
  • 上市后研究评价（包括风险管理/风险最小化措施）。
  • 大规模接种监测（如群体性不良事件调查）。
  • 药物警戒活动（如安全性信号检测）。
• ​​评估对象​​：指导个案评估的实施，涵盖资料收集、病例定义、时序关系分析、因果联系研判等环节。重点评估范围包括严重不良事件、非预期不良事件、特别关注不良事件、群体性不良事件（如2例及以上聚集性事件）及专项调查（如不明原因重大事件）。
• ​​不适用范围​​：非预防性疫苗或非健康人群的评估不在此列。

文件定义了关键术语，确保评估的一致性和规范性：

• ​​临床安全性术语​​：
  • ​​不良事件（Adverse Event）​​：接种后任何不良医学事件（如症状、疾病或检查异常），不一定与疫苗因果相关。
  • ​​严重不良事件（Serious Adverse Event）​​：导致死亡、危及生命、住院、残疾或先天异常的事件。
  • ​​特别关注不良事件（Adverse Event of Special Interest）​​：需持续监测的事件（无论严重与否），如群体性事件或安全性信号。
  • ​​群体性不良事件（Cluster Adverse Events）​​：短时期内聚集发生的相似事件，可能关联时间、地点或疫苗批号。
• ​​疫苗安全性术语​​：
  • ​​预防接种不良事件（AEFI）​​：接种过程或接种后发生的任何不良事件，需调查因果关系。
  • ​​预防接种不良反应​​：由疫苗固有特性导致的反应（如工艺、毒株或佐剂），区分于无关情形（如疫苗质量缺陷、接种失误、心因性反应或偶合事件）。
• ​​不良反应评估术语​​：
  • ​​个案调查（Case Investigation）​​：全面收集个体资料，分析事件发展过程。
  • ​​有效诊断（Valid Diagnosis）​​：需符合国际公认病例定义（如布莱顿指南），确保诊断可靠性。
  • ​​时序关系（Temporality）​​：疫苗接种必须先于事件发生。
  • ​​因果关系（Casuality）​​：致病因素与事件间的因果联系，排除其他病因。

评估以因果关系为核心，需全面审查资料并综合证据：

• ​​因果关系评估概述​​：
  • 必须识别并排除无关情形（如疫苗质量缺陷或接种失误）。
  • 合理时序关系是必要条件；评估要点越多，因果关系可能性越大。
  • 结合个体和群体水平证据。
• ​​因果关系评估要点​​（共10点，优先级从高到低）：
  1. ​​合理时序关系​​：事件发生在接种后的合理时间窗内（如过敏反应在24小时内、发热在5天内、脑炎在15天内、臂丛神经炎在3个月内等）。
  2. ​​与群体水平相一致证据​​：个体事件与流行病学研究结论是否一致。
  3. ​​生物学合理性​​：疫苗特性（如技术路线）与事件发生是否相符。
  4. ​​可解释病因​​：鉴别替代性病因（如既往病史、中毒或潜伏期疾病）。
  5. ​​连贯性证据​​：同一或不同个体多次接种后出现类似事件。
  6. ​​疫苗相关不良反应确切证据​​：直接证据（如从病例样本中分离出疫苗毒株）。
  7. ​​特异性​​：疫苗是唯一病因证据。
  8. ​​关联强度​​：群体水平关联研究评估风险大小。
  9. ​​剂量反应关系​​：随剂量增加事件风险上升。
  10. ​​关联一致性​​：不同研究场景下结论相似。

评估流程系统化，确保科学性和可操作性：

• ​​评估概述​​：首先明确评估目标（如研究场景），然后确定事件范围，准备完整病例资料，最终审阅并判定因果关系。

   

• ​​应用场景​​：涵盖疫苗全生命周期，包括临床试验（监测严重事件）、上市后评价（处理非预期事件）、大规模接种（如群体事件调查）及药物警戒（风险管理）。
• ​​评估范围​​：侧重严重事件、非预期事件、特别关注事件、安全性信号及专项调查（如卡介苗相关感染）。
• ​​病例资料准备​​：
  • 要求全面收集信息，使用标准个案报告表。
  • 必备内容：有效诊断依据、接种前健康状况、疫苗接种详情（包括多种疫苗信息）、发病时间（前驱症状及早期标志）、事件细节（检查、治疗、预后）及尸检报告（如适用）。
  • 调查员需经验丰富，确保资料质量，避免遗漏。
• ​​不良反应判定​​：
  • 对于复杂或严重事件，成立专家委员会（3或5人以上奇数组成），涵盖临床医学、流行病学、疫苗学等专业。
  • 委员会审阅资料，分析内在与外在因素，形成因果关系结论。

判定流程分步实施，确保可靠性：

• ​​个案资料质量审查​​：
  • 最低要求：包括疾病诊断信息、潜在病因信息、预防接种信息及发病时间信息。若资料缺失（如无接种时间），则视为“无法判定”，需额外收集信息。
  • 独立性评估：如受种者同期接种多种疫苗或诊断多事件，需分别评估每种疫苗与事件的因果关系。
• ​​有效诊断及发病时间​​：
  • 采用国际病例定义（如布莱顿指南）复核诊断。
  • 结合前驱状态或潜伏期，确定最早发病时间。
• ​​AEFI可解释病因​​：
  • 系统审查替代病因：包括非疫苗原因（如毒素暴露）、疫苗原因（如说明书证据）、关联一致性（如流行病学研究）及其他线索（如背景发生率）。
  • 逐项排除无关情形。
• ​​AEFI判定路径​​：
  • 专家委员会按步骤判定：资料质量审查 → 有效诊断 → 病因识别 → 综合研判。
  • 判定路径基于逻辑链条：诊断是否有效？接种是否规范？时序是否合理？替代病因是否排除？
    • 关键环节：需论证时序关系、生物学合理性等；若任一环节资料不足，标记为“无法判定”。

   

因果关系分为5级，依据具体标准：

• ​​分类标准​​：
  • ​​肯定有关​​：时序合理、生物学证据强、排除所有替代病因。
  • ​​很可能有关​​：时序合理、生物学证据一致、替代病因可能性低。
  • ​​可能有关​​：时序合理，但证据有限或替代病因未完全排除。
  • ​​可能无关​​：时序不合理或替代病因更可能。
  • ​​无关​​：证据明确指向替代病因（如接种失误或偶合事件）。
  • ​​无法判定​​：资料不全，无法形成结论。
• ​​依据与关系类型​​：
  • 存在因果关系（肯定有关）或不能排除因果关系（很可能有关、可能有关）视为“相关”（即预防接种不良反应）。
  • 无相关性（可能无关、无关）视为无关情形。
  • 分类依据强调证据权重：如时序关系是基础，生物学合理性和连贯性增强相关性。

• ​​规范性引用​​：文件引用多部国内外法规和指南，如WHO因果关系评估指南、布莱顿协作组标准、ICH药物临床试验规范及国内《疫苗管理法》《预防接种工作规范》等（详见文档参考文献列表）。
• ​​实施保障​​：强调个案评估的重复性和科学依据，建议使用专家委员会机制，并参考外部资源（如流行病学研究）提升准确性。
• ​​总体意义​​：该规范填补了国内空白，促进疫苗安全性管理的标准化，提升公众信任，支持药物警戒制度落地。

此总结全面覆盖文档核心内容，基于原文结构，嵌入相关图片以增强直观性。图片位置严格紧邻原始描述（如图1嵌入评估流程部分、图2嵌入判定路径部分、图3嵌入分类部分），确保符合文档指令。